Вансейр инструкция и описание

ВАНСЕЙР
(ONCEAIR)
действующее вещество: montelukast;
1 таблетка 4 мг содержит монтелукаста натрия 4,16 мг эквивалентно монтелукаста 4 мг
1 таблетка 5 мг содержит монтелукаста натрия 5,2 мг эквивалентно монтелукаста 5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), железа оксид красный (Е172), ароматизатор вишневый, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки жевательные.
Основные физико-химические свойства: таблетки 4 мг - розовые, овальные, двояковыпуклые; таблетки 5 мг - розовые, круглые, двояковыпуклые.
Фармакологическая группа. Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриеновых рецепторов.
Код АТХ R03D СО3.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Монтелукаст является селективным и активным антагонистом рецептора лейкотриена, специфически ингибирует CysLT1 рецептор цистеинил лейкотриена.
Цистеинилы лейкотриена (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, высвобождаются различными клетками, в количестве которых входят тучные клетки и эозинофилы.
Эти важные проастматични медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена (CysLT), обнаруженные в дыхательных путях человека. CysLT рецептор типа-l (CysLT1) обнаружен в дыхательных путях человека и в других провоспалительных клетках человека (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки), в которые входят клетки гладких мышц дыхательных путей и макрофаги дыхательных путей. Рецепторы СуsLТ коррелируют с патофизиологическими показателями при астме и при аллергических ринитах. Лейкотриенопосередковани эффекты при астме, где медиатором выступает лейкотриен, включают ряд таких активных явлений в дыхательных путях как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.
При аллергическом рините, после воздействия аллергенов во время реакций ранней и поздней фазы CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа и находятся в корреляции с симптомами аллергического ринита. При введении цистеинилових лейкотриенов (CysLT) в носовую полость усиливаются симптомы непроходимости дыхательных путей и назальной обструкции.
Монтелукаст - перорально активное соединение, что с высоким сродством и селективностью связывается с рецепторами CysLT1. Монтелукаст вызывает значительное блокировки цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикция. Монтелукаст вызывает бронходилатацию течение 2:00 после перорального назначения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной
β-агонистов.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по замерам в мокроте).
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.
После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг Cmax достигается через 2:00. Биодоступность составляет 73% и снижается до 63% после еды.
После приема натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг максимальная концентрация (Cmax) в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2:00. Cmax на 66% выше, а С min - ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.
распределение
99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесия составляет от 8 до 11 л. При исследовании на животных прохождения монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после дозы также оказались минимальными.
метаболизм
Монтелукаст экстенсивно метаболизируется концентрация метаболитов монтелукаста в состоянии равновесия находилась ниже уровня определения.
В исследованиях in vitro с использованием микросомальных клеток печени человека выявлено, что в метаболизме монтелукаста участвуют цитохромы Р450 ЗА4, 2А 6 и 2С9. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
вывод
Клиренс монтелукаста из плазмы крови составляет в среднем 45 мл / мин у здоровых взрослых пациентов. После приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика в различных группах пациентов
Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью считается необходимым. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
При приеме больших доз монтелукаста (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Клинические характеристики.
Показания.
Жевательные таблетки Вансейр 4 мг рекомендованы для детей от 2 до 5 лет;
жевательные таблетки Вансейр 5 мг рекомендованы для детей от 6 до 14 лет:
как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, что недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, применяемые при необходимости;
как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих приема внутрь кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых выявлена ??непереносимость ингаляционных ГКС;
профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к монтелукаста или к любому из компонентов препарата.
Возраст до 2-х лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При профилактике и хроническом лечении астмы, аллергических ринитов Вансейр может быть совмещен с другими препаратами. При исследовании межлекарственного взаимодействий не было обнаружено никакого влияния рекомендованной клинической дозы монтелукаста на фармакокинетику ниже указанных препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / норэтиндрон, 35: 1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
Хотя дополнительно и не было проведено никаких специфических исследований по случаям взаимодействий, не наблюдалось никаких проявлений нежелательных взаимодействий одновременного применения Вансейру с широким спектром назначаемых препаратов, среди которых: тиреоидных гормоны, бензодиазепины, седативные, нестероидные противовоспалительные и противоотечные лекарственные средства.
При сочетании препарата с фенобарбиталом параметр AUC (площадь под кривой, описывающей изменение концентрации в плазме крови) снижался примерно на 40%. Коррекции дозы препарата Вансейр не требуется.
Монтелукаст метаболизируется ферментом CYP 3A4, поэтому одновременное применение Вансейру с индукторами этого фермента, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин, и зверобой, может привести к снижению концентрации монтелукаста в плазме крови.
В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст - это мощный ингибитор CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (препарат, метаболизируется CYP 2С8) показали, что монтелукаст не подавляет CYP 2С8 in vivo. Поэтому ожидается, что монтелукаст значительно влиять на метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью этого фермента (таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Индукторы CYP3А4 (например аминоноглютетимид, карбамазепин, нафцилин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин) также уменьшают действия монтелукаста и его концентрацию в плазме крови.
Индукторы CYP2С9 (например карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифапентин, секобарбиталом) могут уменьшать действия монтелукаста и его концентрацию в плазме крови.
Целесообразно проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов в тех случаях, когда одновременно с Вансейром применяли сильные индукторы фермента цитохрома Р450, такие как фенобарбитал или рифампицин.
Особенности применения.
Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонистов короткого действия. Пациентам следует как можно скорее обратиться к врачу, если им требуется большее количество ингаляций короткого β-агонистов, чем обычно.
Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды на монтелукаст.
Нет данных, которые доказывали бы, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.
Пациентам, у которых наблюдаются обострения астмы после физической нагрузки, обычно стоит продолжать обычное лечение с применением ингаляции β-2-агонистов и они должны иметь при себе короткодействующий препарат β-2-агониста для ингаляции.
Пациентам с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоты следует избегать ее приема и других нестероидных противовоспалительных препаратов в период терапии препаратом Вансейр. Хотя известно, что монтелукаст эффективно улучшает дыхательную функцию у больных бронхиальной астмой с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, он не ослабляет бронхоспазм на прием этих препаратов.
Необходимо предупредить пациентов о том, что им следует ежедневно принимать Вансейр соответствии с назначениями врача как в периоды обострений, так и при отсутствии симптомов. Если контроль симптомов астмы недостаточен, необходимо пересмотреть лечение.
Пациентам также необходимо знать, что Вансейр не показан для терапии начале острых астматических приступов, и что они должны всегда иметь при себе препарат короткодействующего β-2-агониста для ингаляций, чтобы срочно помочь себе в момент начала острого приступа.
Пациентам нужно тщательно следить за тем, как часто они применяют для ингаляции β-2-агонист в период лечения Вансейр. Их необходимо предупреждать о необходимости немедленно обратиться к врачу, когда необходима доза лекарства для ингаляции превышает обычную дозу или дневную максимальную дозу.
Пациентам, принимающим Вансейр, следует сообщить, что они не должны снижать дозу препарата или прекращать прием противоастматических лекарственных средств.
В редких случаях у пациентов, принимающих монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, когда становятся заметными клинические симптомы васкулита, подобные синдрома Чаргях-Страуса (гранулематозный аллергический аргиит) у пациентов, принимающих системные кортикостероидные препараты. Такие случаи обычно ассоциированные со снижением дозы перорально принимаемых кортикостероидов. Возможности того, что применение антагонистов рецепторов лейкотриена может приводить к развитию синдрома Чаргях-Страуса, нельзя ни исключить, ни доказать. Врач обязан внимательно следить за возможными проявлениями эозинофилии, Васкулитно высыпаний, ухудшением легочных симптомов, осложнениями со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентам, у которых развились такие симптомы, следует пройти повторное обследование, и режим их лечения просмотра. Причинная связь применения монтелукаста и указанных состояний окончательно не установлен. Однако при снижении дозы системных кортикостероидов у пациентов, принимающих Вансейр, необходимые осторожность и соответствующий клинический мониторинг.
нейропсихические расстройства
У взрослых и подростков, принимавших Вансейр, отмечались нейропсихические расстройства. В постмаркетинговый период при применении Вансейру присутствовали такие побочные эффекты: возбуждение, агрессивное и враждебное поведение, патологический страх, депрессия, нарушения сна, галлюцинации, бессонница, раздражительность, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение, тремор.
Пациенты и врачи должны быть настороженными по нейропсихических расстройств. Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при возникновении указанных побочных эффектов.
В таком случае врачи должны тщательно оценить риски и пользу относительно продолжения лечения Вансейром.Монтелукаст как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени.
Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии больным с персистирующей астмой средней степени. Решение о применении монтелукаста в качестве альтернативного лекарственного средства по отношению к низким дозам ингаляционных ГКС для детей, больных персистирующей астмой легкой степени, может быть принято только для пациентов без тяжелых астматических приступов в недавнем анамнезе, требующих перорального применения кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероидные препараты.
Персистирующая астма легкой степени - это астма, при которой проявление симптомов астмы происходит чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночные приступы наблюдаются чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, между эпизодами функция легких остается в норме . Если впоследствии (как правило, в течение одного месяца) невозможно достичь удовлетворительного контроля астмы, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапном системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов необходимо периодически оценивать.
Применение препарата Вансейр возможно как дополнительная терапия у пациентов, которым назначена ингаляция кортикостероидов. При нем доза ГКС может быть снижена до допустимого предела. Дозу следует снижать постепенно при постоянном медицинском контроле. Некоторым пациентам назначения кортикостероидов вообще может быть отменен. Прием таблеток Вансейр не следует начинать сразу после прекращения ингаляции кортикостероидов.
Профилактический прием перед физическими нагрузкой для предотвращения астматического приступа.
У больных в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физическим нагрузками, может быть основным признаком перестуючои астмы, нуждается в лечении ингаляционными ГКС. Состояние пациента следует оценивать на 2-4 недели после начала лечения монтелукастом. Если не наблюдается удовлетворительного результата лечения, следует принять решение о дополнительном или иное лечение.
Терапия препаратом Вансейр в сочетании с другими препаратами для лечения астмы. Таблетки Вансейр можно назначать совместно с другими терапевтическими средствами.
Снижение дозы при комбинированной терапии.
Терапия с применением бронходилятаторы.
Таблетки Вансейр можно добавлять к терапии у пациентов, состояние которых недостаточно контролируется применением только бронходилятаторы. При достижении очевидного лечебного эффекта (обычно после первого приема препарата) дозы бронходилятаторы могут быть снижены.
Таблетки жевательные Вансейр содержат фенилаланин (составляющая аспартама), поэтому их не следует назначать пациентам с фенилкетонурией.
Монтелукаст как альтернативный способ
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости в регулировании дозировки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в регулировании дозировки. Для пациентов с острой печеночной недостаточностью оценивалась.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность.
Данных о применении беременным женщинам очень мало, поэтому не следует применять Вансейр в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода / ребенка.
По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали монтелукаст в период беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от бронхиальной астмы. Причинная связь между этими случаями и применением препарата Вансейр не доказан.
Период кормления грудью
Пока неизвестно, проникает монтелукаст в грудное молоко.
Исследования на животных показали, что монтелукаст выводится в молоко. Поэтому необходимо оценить пользу кормления ребенка и пользу применения Вансейру матерью и принять решение о прекращении кормления грудью или отказ от дальнейшего приема Вансейру.
фертильность
При исследованиях фертильности у самок крыс монтелукаст вызвал уменьшение фертильности и коэффициентов оплодотворения при пероральной дозе 200 мг / кг (экспозиция примерно в 70 раз выше AUC для взрослых при максимальной рекомендованной суточной пероральной дозе). При пероральной дозе 100 мг / кг (экспозиция примерно в 20 раз выше AUC для взрослых при максимальной рекомендованной суточной пероральной дозе) не наблюдали влияния на фертильность или оплодотворенность самок. Монтелукаст не влияет на фертильность самцов крыс при пероральных дозах до 800 мг / кг (экспозиция примерно в 160 раз выше AUC для взрослых при максимальной рекомендованной суточной пероральных дозе).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияния монтелукаста на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами не ожидается. Однако в редких случаях в отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, поэтому во время приема препарата следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Препарат следует применять детям под присмотром взрослых.
Для детей 2-5 лет суточная доза составляет 1 жевательную таблетку 4 мг, следует принимать перед сном. Вансейр принимать за 1:00 до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.
Для детей 6-14 лет суточная доза составляет 1 жевательную таблетку 5 мг, которую следует принимать перед сном. Вансейр принимать за 1:00 до или через 2:00 после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.
Для пациентов старше 15 лет рекомендуется применять Вансейр, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Продолжительность лечения устанавливает врач.
Общие рекомендации.
Терапевтический эффект препарата на показатели контроля астмы происходит в течение 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Вансейр, даже если их астма под контролем, так же как и во время ее обострения.
Коррекции дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или легким или средней степенью нарушения функции печени.
Дети.
Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 2 лет.
Передозировки.
Специальные данные о передозировке в период лечения монтелукастом отсутствуют. При исследовании пациентов с хронической астмой введения препарата Вансейр в дозе 200 мг / сут в течение 22 недель и при краткосрочном исследовании введение препарата в дозе 900 мг / сут в течение 1 недели не совершали никаких клинически значимых побочных эффектов.
Случаи острой передозировки зафиксированы при применении взрослым и детям доз, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг в 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные данные согласовывались с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не отмечалось. Самые распространенные побочные эффекты согласовывались с профилем безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность, мидриаз, гиперкинезы.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Побочные реакции.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе.
Общие расстройства: жажда.
Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде:
Со стороны крови и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические, эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпение, сомнамбулизм; психомоторная гиперактивность (раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность; тремор), депрессия, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытки суицида).
Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезии / гипостезия, нападения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны пищеварительной системы: повышенный уровень сывороточных трансаминаз (АСТ, АЛТ), гепатит (холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанные поражения печени).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, в том числе судороги мышц.
Общие нарушения: астения / усталость, ощущение дискомфорта, отек.
В редких случаях при лечении монтелукастом описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чаргях-Страуса (СЧС) (см. Раздел «Особенности применения»).
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.