Вальпроат Орион инструкция и описание

ВАЛЬПРОАТ ОРИОН
(VALPROATE ORION)
действующее вещество: 1 таблетка содержит 300 мг или 500 мг натрия вальпроата;
вспомогательные вещества: кополивидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочное покрытие Опадрай В-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид E 171, тальк, лецитин, камедь ксантановая).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.
Фармакологическая группа. Противоэпилептические средства. Код АТС N03A G01.
Клинические характеристики.
У взрослых: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами
- Для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических припадков); синдрома Леннокса-Гасто;
- Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальных припадков с вторичной генерализацией или без).
У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами
- Для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических припадков); синдрома Леннокса-Гасто;
- Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее).
Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.
Острый гепатит.
Хронический гепатит.
Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.
Печеночная порфирия.
Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дети с массой тела менее 17 кг.
Дети до 6 лет (в связи с риском попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Способ применения и дозы.
Вальпроат Орион, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия - это лекарственная форма с замедленным высвобождением действующего вещества, которая позволяет снизить максимальную концентрацию действующего вещества в плазме крови и обеспечивает более равномерные концентрации препарата в плазме крови в течение суток.
Выбирая дозу, следует учитывать, что это лекарственное средство назначают взрослым и детям с массой тела более 17 кг.
Эту лекарственную форму не назначают детям в возрасте до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Дозировки.
Лечение эпилепсии.
Начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг / кг, затем ее следует повысить до достижения оптимальной дозы (см. Раздел «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг / кг. Однако, если эпилепсия является неконтролируемой при таких дозах, их можно увеличить при тщательном наблюдении за состоянием пациента.
Для детей обычная доза составляет 30 мг / кг в сутки.
Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг / кг в сутки.
Для лиц пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.
Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует также учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к препарату.
Не установлено четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу рекомендуется устанавливать на основании клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может стать дополнением к клинического наблюдения в случаях, когда эпилепсией не удается адекватно контролировать или когда существует подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтически эффективных концентраций вальпроата в плазме крови обычно составляет 40-100 мг / л (300-700 мкмоль / л).
Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.
Рекомендованная начальная доза - 20 мг / кг / сут. Дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа. Максимальная доза не должна превышать 3000 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств - 1000-2000 мг в сутки. Дозы необходимо корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа.
Профилактическое лечение необходимо устанавливать индивидуально, начинать лечение с минимально эффективной дозы.
Способ применения.
Принимать внутрь.
Суточную дозу следует принимать в 1 или 2 раза, желательно во время приема пищи.
Однократный прием возможен в случае хорошо контролируемой эпилепсии.
Таблетку глотать целиком, не измельчая и не разжевывая ее.
Начало лечения.
При переходе с препарата, содержащего натрия вальпроат в лекарственной форме немедленного высвобождения, на Вальпроат Орион, таблетки пролонгированного действия, необходимо удостовериться, что в сыворотке поддерживается уровень действующего вещества, который обеспечивает надлежащий контроль над заболеванием.
Если пациент уже получает терапию и принимает другие противоэпилептические препараты, лечение препаратом Вальпроат Орион следует начинать постепенно, достигая оптимальной дозы примерно через 2 недели, после чего, в зависимости от эффективности лечения, уменьшают дозы препаратов, принимаемых одновременно.
Если пациент не принимает каких-либо других противоэпилептических препаратов, дозу следует увеличивать постепенно с интервалом в 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 1 неделю.
Если необходимо, то комбинированное лечение с применением других противоэпилептических препаратов следует начинать постепенно (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Побочные реакции.
Побочные реакции часто дозозависимы и быстропреходящими.
Врожденные, семейные и генетические расстройства.
Риск тератогенных эффектов.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.
Легкая, полностью обратима миелосупрессия, тромбоцитопения, геморрагии, снижен уровень фибриногена; обычно без клинических симптомов, особенно при приеме высоких доз (натрия вальпроат проявляет ингибирующее действие на вторую фазу реакции агрегации тромбоцитов). Миелосупрессия иногда принимает тяжелые формы, переходит в агранулоцитоз, анемия и панцитопения, лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфоцитоз, удлиненный время кровотечения в результате угнетения агрегации тромбоцитов и / или тромбоцитопатия, обусловлена ??дефицитом фактора VIII / фон Виллебранда, аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия. У пациентов с асимптомного тромбоцитопения, по возможности, показано простое уменьшение дозы препарата с учетом уровней тромбоцитов и степени контроля заболевания, что, как правило, приводит к исчезновению тромбоцитопении.
Со стороны иммунной системы.
Системная красная волчанка, реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, синром DRESS (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями) или синдром повышенной чувствительности к лекарственному средству.
Нарушение метаболизма и алиментарные расстройства.
Изолированная гипераммониемия без симптомов дисфункции печени. Нет необходимости в отмене препарата. Синдром Фанкони (возникновения до сих пор неизвестен), повышенный уровень тестостерона. Очень редкие случаи гипонатриемии (с или без синдрома неадекватной секреции АДГ (СНСАГ)), гипераммониемии, сопровождавшаяся клиническими симптомами (енфефалопатия, рвота, атаксия).
Психические расстройства.
Дезориентация, гиперактивность, агрессия, раздражительность, смущение, психические расстройства, включая психозы, расстройства поведения, депрессии и беспокойство.
Со стороны нервной системы.
Тремор, парестезии, головная боль. При комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами наблюдались утомляемость, сонливость, апатия и атаксия. Гиперактивность, раздражительность. Спутанность сознания, несколько случаев ступора и летаргии, прогрессирующие к временной комы (энцефалопатии), были описаны при лечении натрия вальпроатом. Это были единичные частные случаи или ассоциированные с возникновением судом во время лечения. Симптомы исчезали после снижения дозы или отмены терапии. Большинство из этих случаев были зарегистрированы при комбинированной терапии (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы.
Нистагм и вертиго. Описаны также случаи гипераммониемии с неврологическими симптомами. В таких случаях необходимо дальнейшее исследование.
Энурез, галлюцинации. Сообщалось о оборотную деменцией, связанную с оборотной мозговой атрофией, и изолированный обратимый паркинсонизм.
Сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств, включая оборотный паркинсонизм.
Со стороны органов слуха и равновесия.
Потеря слуха (обратимые и необратимые, причинно-следственная связь не установлена), шум в ушах.
Со стороны пищеварительного тракта.
Тошнота, рвота, гиперсаливация и желудочно-кишечные расстройства, возникающие, как правило, в начале лечения и носят временный характер, панкреатит (иногда с летальным исходом), боль в области желудка, диарея.
Со стороны пищеварительной системы.
Дисфункция печени, иногда сопровождается гипераммониемией и сонливостью. Особенно у детей, они могут быть очень тяжелыми, даже с летальным исходом. Это может произойти в течение первых шести месяцев лечения. Заболевания печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Кратковременное выпадение волос, истончение волос, кожные реакции, такие как экзантематозный сыпь, кожный васкулит, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, изменения цвета волос.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз, переломы.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нерегулярные менструации, аменорея, поликистоз яичников, бесплодие у мужчин, гирсутизм.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Увеличение веса или потеря веса, повышение или потеря аппетита, случаи периферических отеков (несерьезных), стоматит, порфирия, гипотермия.Передозировки.
При оценке каждого случая интоксикации необходимо учитывать возможность множественной интоксикации (в результате приема нескольких лекарственных средств, например с суицидальным намерением). Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови может составлять более
10:00 после приема, особенно при приеме лекарственной формы пролонгированного действия.
Симптомы. При незначительной передозировке (концентрация в сыворотке крови превышает максимальный терапевтический уровень в 5 раз) распространенные симптомы включают сонливость, летаргию, тошноту, рвоту, головокружение и тахикардию. При сильной передозировке симптомы могут включать кому, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, тромбоцитопения и лейкопения, артериальная гипотензия, судороги, гипогликемию, повышенное внутричерепное давление и нарушение электролитного баланса, мышечную слабость, гипорефлексию, арефлексия, дисфункцию сердечно-сосудистой системы. Имели место летальный исход.
Терапия. Специфического антидота не существует. Клинические меры должны быть нацелены на лечение симптомов, наблюдаемых. Следует прибегнуть к многократного применения активированного угля и других мероприятий, снижают абсорбцию. Следует следить за жизненными показателями и, в случае необходимости, прибегнуть к поддерживающих мероприятий. При незначительной передозировке этих мероприятий, как правило, достаточно. При сильной передозировке успешно применяли гемодиализ. Иногда также применяли налоксон внутривенно. Принудительный диурез также эффективен. После передозировки абсорбция, как правило, медленная, поэтому применение активированного угля для снижения абсорбции или промывание желудка эффективное даже через 6-12 часов после приема препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
По имеющимся данным не рекомендуется применять вальпроат натрия во время всего периода беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.
Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных женщин, принимающих этот препарат, 3-4 раза выше, чем среди общей популяции, в которой он составляет 3%. Чаще всего наблюдаются недостатки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (примерно 2-3%), лицевая дисморфии, расщелины губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца, почек и органов мочеполовой системы, а также деформации конечностей.
Важнейшими факторами риска возникновения подобных врожденных пороков развития является прием препарата в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами.
Имеющиеся эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития у детей, матери которых принимали вальпроат натрия в период беременности. Однако у этих детей зафиксировано незначительное замедление развития языка и / или значительно чаще возникает необходимость в посещении логопеда или применении корректирующих мероприятий. Кроме этого, описано несколько случаев аутизма и связанных с этим расстройств у детей, матери которых в период беременности принимали вальпроат натрия. Необходимо проводить дополнительные исследования для того, чтобы подтвердить или опровергнуть все эти данные.
Если женщина планирует беременность
Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность применения других методов лечения.
Несмотря на потенциальные риски, натрия вальпроат не следует отменять без консультации специалиста, поскольку внезапное прекращение лечения или снижение дозы могут вызвать тяжелые приступы, которые могут быть опасными и для матери, и для плода.
Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и отдавать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, то распределить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.
До сих пор не получено доказательств, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты женщинами, которые во время беременности принимали вальпроат натрия. Однако с учетом ее положительного влияния в других клинических ситуациях фолиевую кислоту можно назначать в дозе 5 мг / сутки за 1 месяц до и в течение 2 месяцев после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
В период беременности
Если нет другой возможности, кроме продолжения лечения вальпроатом натрия (или не существует альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и по возможности избегать доз, превышающих 1000 мг / сут.
Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
перед родами
У женщин перед родами следует провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)).
У новорожденных
У новорожденных, матери которых принимали натрия вальпроат в период беременности, может возникать геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.
Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают возможности нарушения гемостаза у новорожденного. Поэтому у новорожденного обязательно определяют количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и АЧТВ.
Кроме этого, сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных в течение первой недели жизни.
кормление грудью
Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко является достаточно низкой. Однако с учетом вопросов, которые возникают в связи с имеющимися данными о замедлении развития речи у детей, матери которых в период беременности принимали этот препарат (смотрите выше), пациенткам лучше прекратить кормление грудью.
Дети.
Препарат назначают детям с массой тела более 17 кг.
Эту лекарственную форму не рекомендуется применять детям до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Особенности применения.
Оговорки.
Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения дивальпроат это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии - см. Раздел «Побочные реакции») или передозировки.
В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевой кислоты, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, которые подвергаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).
Нарушение функции печени.
Условия возникновения.
Существуют единичные сообщения о тяжелых, а иногда и летальные случаи поражения печени.
Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой психического развития и / или врожденным метаболическим или дегенеративным заболеванием нервной системы. У детей в возрасте от 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев такое повреждение печени наблюдалось в течение первых
6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего при комплексной противоэпилептической терапии.
Возможные признаки.
Ранняя диагностика основывается преимущественно на клинических симптомах. Прежде всего следует учитывать два типа симптомов, которые могут предшествовать появлению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. Раздел «Условия возникновения»):
- Во-первых, общие неспецифические симптомы, такие как астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, которые обычно возникают внезапно и иногда сопровождаются многократной рвотой и болью в животе,
- Во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на надлежащее соблюдение курса лечения.
Рекомендуется проинформировать пациента (а если это ребенок, то его родителей), о том, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.
Обнаружения.
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди традиционных анализов важнейшими являются тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, в частности уровень протромбина. При обнаружении слишком низкого уровня протромбина, особенно если это сопровождается изменениями в других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и активности трансаминаз - см. Раздел «Особенности применения») лечение вальпроатом следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует прекратить применение производных салицилатов, если эти препараты предназначены одновременно, поскольку они используют те же пути метаболизма.
Панкреатит.
Крайне редко наблюдались случаи панкреатита, иногда имели летальный исход. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Группу особого риска составляют дети младшего возраста.
Панкреатит, который сопровождается негативными последствиями, чаще всего наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическое терапию.
Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск летальных случаев значительно возрастает.
В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота и / или анорексия, следует взвесить возможность развития панкреатита, и у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы показана отмена препарата, а также должны использоваться надлежащие альтернативные терапевтические меры.
Женщины репродуктивного возраста.
Это лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если в этом нет необходимости (то есть в ситуациях, когда другие средства неэффективны или не переносятся). Эту оценку следует проводить до первого назначения натрия вальпроата или тогда, когда женщина репродуктивного возраста, которая проходит лечение с применением натрия вальпроата, планирует забеременеть. Во время лечения женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные меры контрацепции.
Вальпроат увеличивает риск возникновения врожденных пороков развития плода. Женщины и особенно девушки, которые получают натрия вальпроат в период полового созревания, должны тщательно следить за любыми изменениями характеристик менструального цикла и увеличением массы тела в связи с тем, что натрия вальпроат может повысить риск возникновения синдрома поликистоза яичников (СПЯ). Синдром проявляется гиперандрогенизма и нарушением менструального цикла при отсутствии идентифицированных патологий надпочечников или гипофиза. Ожирение является фактором риска возникновения СПЯ.
Риск суицида.
Сообщалось о склонности к суициду и суицидальное поведение у пациентов, проходивших лечение с применением противоэпилептических средств по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых с применением плацебо испытаний противоэпилептических средств, также показал незначительное повышение риска подверженности к суициду и суицидального поведения. Причины этого риска не известны, а доступны данные не дают возможности исключить повышение риска из-за присутствия натрия вальпроата.
Таким образом, пациенты должны проходить тщательный мониторинг любых признаков склонности к суициду и суицидального поведения, а также следует учитывать возможность надлежащего лечения. Пациентам (и их медицинским кураторам) следует рекомендовать консультироваться с медицинскими работниками в случаях выявления признаков склонности к суициду или суицидального поведения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не рекомендуется применять этот препарат совместно с ламотриджином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Одновременно применять вальпроат и Карбапенемы средства не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Меры предосторожности при применении.
Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения
(См. Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. Раздел «Особенности применения»).
При лечении этим препаратом, особенно в начале, как и при лечении другими противоэпилептическими средствами, может наблюдаться изолированное и временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических проявлений.
В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определить уровень протромбина) и, возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы в зависимости от изменений показателей.
У детей в возрасте до 3 лет рекомендуется применять вальпроат исключительно в виде монотерапии, предварительно тщательно взвесив терапевтическую пользу от лечения и риск повреждения печени и возникновения панкреатита у пациентов, относящихся к этой возрастной группы.
Перед началом терапии или хирургическим вмешательством, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая определение количества тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. Раздел «Побочные реакции»).
Детям следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Следует учитывать возможность повышения концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и соответственно уменьшить дозу препарата.
Это лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с дефицитом ферментов мочевинного цикла. У таких больных были описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.
У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, со случаями смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения вальпроатом необходимо провести исследования метаболизма , особенно тест на аммониемии натощак и после приема пищи.
Хотя при лечении вальпроатом нарушения функции иммунной системы наблюдалось крайне редко, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения вальпроата и потенциальный риск при назначении препарата больным системной красной волчанкой.Перед началом лечения пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела, а также принять соответствующие меры, в основном диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.
Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста, а также в том, что они пользовались эффективными средствами контрацепции перед началом лечения (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Согласно некоторым исследованиям in vitro, натрия вальпроат может стимулировать репликацию ВИЧ, однако при исследовании мононуклеаров периферической крови ВИЧ-инфицированных пациентов не отмечено каких-либо митогеноподибного вливу натрия вальпроата относительно индукции репликации ВИЧ. Этот эффект не подтвержден у человека in vivo, однако эти данные следует учитывать при определении вирусной нагрузки у ВИЧ-положительных пациентов.
Во время лечения вальпроатом употреблять алкогольные напитки не рекомендуется.
Пациентам следует обратить внимание на то, что стеклянный флакон водопоглощающей капсулу, которую нужно глотать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Натрия вальпроат действует на центральную нервную систему и может вызвать головокружение, сонливость и спутанность сознания, негативно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Эти эффекты проявляются вероятно при высоких дозах или при одновременном применении с другими препаратами, которые влияют на центральную нервную систему (другие противоэпилептические средства, бензодиазепины и алкоголь).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, следует учитывать или не рекомендовать вообще такое применение должно быть противопоказано, в зависимости от возможного риска. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофенонов), мефлохин (смотрите ниже), хлорохин, бупроприон, трамадол.
Противопоказаны комбинации (см. Раздел «Противопоказания»).
С мефлохином: риск возникновения эпилептических припадков у больных эпилепсией усиления метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой продырявленный: риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшение его эффективности.
Комбинации, не рекомендуются (см. Раздел «Особенности применения»).
С Ламикталом: натрия вальпроат ослабляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может приводить к усилению токсического действия ламотриджина, в частности к возникновению тяжелых кожных реакций.
Таким образом, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг, а также, при необходимости, должны корректироваться дозы (уменьшаться доза ламотриджина).
С карбапенемов средствами (панипенем, меропенем, имипенем): сообщалось об уменьшении уровней вальпроевой кислоты в крови, когда она одновременно применяется с карбапенемов средствами, в результате чего уровне вальпроевой кислоты в течение двух суток уменьшаются на 60-100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым возникновением и объемом уменьшения одновременное применение карбапенемовых средств в стабилизированных пациентов, принимающих вальпроевой кислоты, должно избегаться (см. "Меры предосторожности"). Если лечение этими антибиотиками избежать невозможно, то должен осуществляться тщательный мониторинг уровня натрия вальпроата в крови.
Комбинации, требующие особых оговорок при применении.
С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.
С карбамазепином: увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков передозировки. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При применении обоих противосудорожных препаратов рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови и коррекция их дозирования.
С фелбаматом: сочетание фельбамата и вальпроата уменьшает показатель вывода вальпроевой кислоты на 22% -50%, и поэтому увеличивает концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Вальпроевая кислота может уменьшать средний показатель вывода фельбамата почти на 16%.
Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фельбамата в плазме крови и, возможно, коррекция дозы вальпроата при лечении фелбаматом и после его отмены.
С фенобарбиталом (и как экстраполяция с примидоном): повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови с признаками передозировки в связи с угнетением печеночного метаболизма, которое чаще всего наблюдается у детей. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за ускорения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; в том числе определение уровней обоих противоэпилептических препаратов в крови.
С фенитоином (и как экстраполяция фосфентоин): изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, существует риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина.
Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их дозы.
С топираматом: риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии, обычно объясняются действием вальпроевой кислоты при одновременном применении с топираматом.
Рекомендуемый усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, которые могут указывать на возникновение этих явлений.
С рифампицином: риск судом в связи с ускорением печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. Клинический и лабораторный мониторинг, а также, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения рифампицином и после его прекращения.
С зидовудином: риск усиления побочных действий зидовудину, в частности гематологических эффектов, в связи с замедлением его метаболизма вальпроевой кислотой. Регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Для проверки на предмет анемии в течение первых двух месяцев применения этой комбинации должен выполняться анализ крови.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
С нимодипином (перорально, и, как экстраполяция, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).
Другие виды взаимодействия.
Противоэпилептические препараты с угнетающее ферментативными эффектами (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают сывороточную концентрацию вальпроевой кислоты. Дозы должны быть откорректированы на основе клинического эффекта и уровней в крови в случае комбинированной терапии.
С циметидином, эритромицином и изониазидом: повышение сывороточных уровней препарату, как результат замедления печеночного метаболизма при одновременном применении с циметидином, эритромицином и изониазидом.
С ацетилсалициловой кислотой: в случае совместного применения вальпроата и агентов с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) может возникнуть повышение свободного сывороточного уровня вальпроевой кислоты.
С литием натрия вальпроат не влияет на уровень лития в сыворотке крови.
С оральными контрацептивами: вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.
Етуксимид может умеренно снижать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.
Флуоксетин может повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.
Бензодиазепины. У здоровых добровольцев вальпроат вытесняет диазепам из мест его связывания с белками плазмы крови и ингибирует его метаболизм. В комбинированной терапии концентрация несвязанного диазепама может быть увеличена, а клиренс и объем распределения свободной фракции диазепама может быть сокращен (на 25% и 20% соответственно). Период полувыведения, однако, остается неизменным.
У здоровых субъектов одновременное применение вальпроата и лоразепама приводит к снижению клиренса лоразепама до 40%.
У детей уровень фенитоина в сыворотке крови может повыситься после одновременного применения клоназепама и вальпроевой кислоты.
Случаи отсутствия взаимодействия были описаны при одновременном применении клоназепама и вальпроата натрия.
Рекомендуется с осторожностью применять натрия вальпроат в сочетании с новыми противоэпилептическими средствами, чьи фармакодинамические и фармакокинетические свойства могут быть недостаточно определенными. При одновременном применении топирамата и натрия вальпроата может быть повышенным риск гипераммониемии. Рекомендуются клиническое наблюдение и измерение уровней аммония в сыворотке, особенно в начале комбинированной терапии и при возникновении евокативних симптомов.
Натрия вальпроат может вызвать тромбоцитопению, недостаточность функции тромбоцитов или пониженные уровни фактора коагуляции. Это может повышать риск кровотечения, ассоциированной с антикоагулянтами (такими как варфарин) и препаратами, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов (такими как ацетилсалициловая кислота). Натрия вальпроат также ингибировать метаболизм варфарина. При одновременном применении с антикоагулянтами рекомендуется регулярный мониторинг коагуляции крови.
Одновременное применение вальпроата с оланзапином может увеличить риск развития нейтропении.
Натрия вальпроат усиливать седативные эффекты других лекарственных средств (таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины).
Потенциально гепатотоксических лекарственных и растительные средства и алкоголь могут повысить гепатотоксичность натрия вальпроата.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Натрия вальпроат является противоэпилептических средств. Это жирная кислота с разветвленной цепью, она не проявляет структурное сходство с другими противосудорожными лекарственными средствами.
Механизм действия натрия вальпроата до конца не выяснен. Считается, что механизм действия препарата связан прежде всего с увеличением концентрации тормозного нейромедиатора
гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в синаптических щелях. Кроме того, натрия вальпроат влияет на возбуждающие медиаторы и может непосредственно влиять на натриевые и калиевые каналы нейрональных мембран.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема внутрь натрия вальпроат превращается в желудке и тонком кишечнике на вальпроевой кислоты, которая быстро и почти полностью абсорбируется. Биодоступность составляет 90-100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) зависит от лекарственной формы, которая применялась. После однократного приема таблеток вальпроатами Орион пролонгированного действия Tmax составляет 8,6 ± 2:00 (среднее значение ± стандартное отклонение). Еды может увеличить скорость, но не степень абсорбции.
Распределение. Примерно 90-95% натрия вальпроата связывается с белками плазмы крови
(В основном альбумином). Доля несвязанной вещества возрастает у лиц пожилого возраста, пациентов с гипоальбуминемией, почечной или печеночной недостаточностью и при высоких концентрациях натрия вальпроата в сыворотке крови (выше 80 85 мг / л). Объем распределения (Vd) зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л / кг, у более молодых пациентов Vd составляет 0,13-0,19 л / кг. Концентрация натрия вальпроата в спинномозговой жидкости составляет в среднем 10% от уровня в сыворотке крови, однако могут отмечаться заметные индивидуальные различия.
Метаболизм и выведение. Натрия вальпроат главным образом метаболизируется в печени перед выводом с мочой. Основная часть метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Остальные метаболизируется путем β, ω и ω-1 окисления. Свидетельство о аутоиндукции отсутствуют, однако другие средства могут усиливать метаболизм путем индукции микросомальных ферментов печени. Клиренс у здоровых добровольцев составляет примерно 6-8 мл / кг / ч .; у пациентов, принимающих средства, которые индуцируют ферменты, он выше (приблизно15- 20 мл / кг / ч.). Период полувыведения (T½) у здоровых добровольцев в основном 12-16 часов; у пациентов, принимающих препараты, индуцирующих ферменты, T½ снижается до 4-9 часов. Некоторые метаболиты (например, 2-ен-вальпроевая кислота) могут иметь противосудорожными эффекты, однако их клиническая значимость человека не полностью установлена.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 300 мг таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета;
таблетки по 500 мг таблетки капсулоподобной формы с фаской, врытые оболочкой белого или почти белого цвета.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 30 или 100 таблеток во флаконе с водопоглощающей капсулой; по 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.

Новости медицины:


Резерв лекарств 0 шт.