preventavir

Онкогем инструкция и описание

Онкогем (Onkogem)

Код АТС

L. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

L01. Противоопухолевые препараты

L01B. Антиметаболиты

L01BC. Структурные аналоги пиримидина

L01BC05. Гемцитабин

Состав

Действующее вещество: 1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорид, что эквивалентно 1000 мг гемцитабина. Вспомогательные вещества: маннит (Е 421) натрия ацетат, тригидрат.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета порошок или масса.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цитотоксическое активность в клеточных культурах. Гемцитабин проявляет значительную цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitro зависит от концентрации и времени.

Противоопухолевое действие на доклинических моделях. Известно, что, противоопухолевое действие гемцитабина на животных моделях опухолей зависит от графика введения. При ежедневном введении гемцитабина наблюдалась высокая летальность среди животных и минимальная противоопухолевое действие. Однако при введении гемцитабина на каждый 3-й или 4-й день в нелетальных дозах он проявляет значительную противоопухолевое действие против широкого спектра опухолей у мышей.

Механизм действия.

Внутриклеточный метаболизм и механизм действия. Гемцитабин (dFdC) - пиримидинового антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами-дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатив dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання). Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединения трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК к цепей ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Сообщалось, что фармакокинетика гемцитабина исследовалась в ходе 7 исследований при участии 353 пациентов. В исследованиях принимали участие 121 женщина и 232 мужчины в возрасте от 29 до 79 лет. Среди этих пациентов примерно у 45% был диагностирован немелкоклеточным раком легких, а у 35% пациентов - рак поджелудочной железы. Следующие фармакокинетические параметры были получены при применении доз в диапазоне от 500 до 2592 мг / м 2 , которые вводились путем инфузии в течение временного интервала от 0,4 до 1,2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (данные получены за 5 минут до завершения ввода инфузии) составляли от 3,2 до 45,5 мкг / мл. Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг / м 2 в течение 30 минут превышали 5мгк / мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышали 0,4 мкг / мл через 1:00. 

Распределение.

Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л / 2 у женщин и 17,5 л / 2 - у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической камере составлял 47,4 л / 2 и не зависел от пола. Связывание с белками плазмы крови незначительное и им можно пренебречь.

Метаболизм.

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU) - неактивный и обнаруживается в плазме крови и мочи.

Вывод.

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л / ч / м 2 до 92,2 л / ч / м 2 в зависимости от возраста и пола (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже такой показатель у мужчин. Несмотря на скорость клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м 2 в виде инфузии в течение 30 мин. ниже клиренс у женщин и мужчин не является поводом для снижения дозы гемцитабина. Выведение с мочой. Менее 10% препарата выводится в неизмененном виде. Почечный клиренс составлял 2-7 л / ч / м 2 . В течение недели после введения препарата выводится от 92% до 98% введенной дозы, 99% выводится с мочой, в основном в виде dFdU и 1% от введенной дозы выводится с калом. Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом. Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств. Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином. Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Нарушение функции почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл / мин. До 80 мл / мин.) Не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Период кормления грудью

Особые меры безопасности

Особенности прuготування раствора для инфузий. Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки. Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу немедленно промыть кожу водой. Предостережение . Увеличение продолжительности и частоты введения доз повышают токсичность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Известно, что, исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

Сообщалось что, в ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Способ применения и дозы

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии. Препарат предназначен для применения только взрослым в условиях специализированного стационара. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от примененной схемы химиотерапии. Рекомендуемые дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза Онкогемуâ - 1000 мг / м2, что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин дается рекомендованная доза 70 мг / м2 в 1-й день после Онкогемуâ или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза Онкогемуâ составляет 1000 мг / м 2 , что вводится путем вливания в течение 30 мин. 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с перерывом каждого 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточным.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м 2  и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв.Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м 2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованная доза 75-100 мг / м 2 1 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые. Онкогем® в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м) вводить в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг / м в течение 30-минутной инфузии в 1 -й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов менее 1,500/л).

Рак яичников.

Комбинированное применение. Взрослые. Онкогем® в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг / м путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Онкогему® вводить карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл * мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак желчных протоков .

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Онкогемуâ - 1000 мг / м 2 , что следует вводить в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент. Комбинированное применение. Взрослые. Онкогемâ в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м 2 в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить Онкогемâ в дозе 1250 мг / м 2 . Онкогемâ вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент. В общем, при обнаружении негематологической токсичности значительной степени (степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Онкогемуâ можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Передозировка

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет. Симптомы. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м 2путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели. Лечение. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Сообщалось, что побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы наблюдались у примерно 60% пациентов; о протеинурию и гематурия сообщалось примерно у 50% пациентов; одышка наблюдалась у 10-40% пациентов (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких); аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10% они сопровождались зудом. Сообщалось, что частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

  • Со стороны кроветворной и лимфатической систем: поскольку гемцитабин подавляет функцию костного мозга, сообщалось о лейкопения (угнетение костного мозга чаще всего является по силе от незначительного до умеренного и больше влияет на количество гранулоцитов), нейтропения (III и IV степеней тяжести), анемия, тромбоцитопения, фебрильной нейтропенией, тромбоцитоз.

  • Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Расстройства метаболизма и питания: анорексия.

  • Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, нарушение мозгового кровообращения, синдром обратной задней энцефалопатии, инсульт.

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, чаще всего суправентикулярная по происхождению; сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, клинические проявления периферического васкулита и гангрены, артериальная гипотензия, синдром «капиллярного просачивания».

  • Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (чаще легкая, проходившей без лечения); кашель, ринит, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм (чаще легкий и преходящий, но может возникнуть необходимость парентерального лечения) отек легких, дистресс-синдром у взрослых.

  • С стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит и появление язв во рту, запор, ишемический колит.

  • Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АSТ), аланин-аминотрансфераза (АLТ) и ЩФ, уровня билирубина серьезная гепатотоксичность, что приводило к печеночной недостаточности и летальному исходу; повышение уровня гамма-глутамил трансферазы (GGT) и АЛКАЛИН-фосфатазы.

  • Со стороны шкирu и подкожной ткани: аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом; облысение, зуд, потливость; кожные реакции, в частности десквамация и буллезные высыпания на коже, язвы, пузырьковые формирования, шелушение, токсический эпидермальный синдром, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, миалгия.

  • Со стороны выделительной и мочеполовой системы: гематурия, умеренная протеинурия, почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте. Не хранить в холодильнике.

Упаковка

По 1 флакону с препаратом в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

 

Новости медицины:


Резерв лекарств 0 шт.