Латриджин инструкция и описание


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛАТРИДЖИН
(LATRIGIN)
Общая характеристика:
Международное название: lamotrigine, 6 (2,3-дихлорфенил) -1,2,4-триазин-3,5 диаминов;
основные физико-химические свойства: таблетки плоско цилиндрической формы со скошенными краями и насечкой, бледного желто-коричневого цвета. На поверхности таблеток допускаются вкрапления красителя;
1 таблетка содержит ламотриджина 0,05 г (50 мг) или 0,1 г (100 мг);
целлюлоза микрокристаллическая, плаздон, натрия крахмалгликолят, лактоза, магния стеарат, железа оксид желтый Е172.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Против эпилептические средства. Код АТС N03A X09.
Фармакологические свойства. Фармакологические. Против эпилептический средство. Блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации. Ингибирует избыточное высвобождение нейромедиаторов, главным образом, глутаминовой кислоты - возбуждающей аминокислот, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа, время ее достижения может увеличиваться после приема пищи без изменения степени абсорбции. Имеет линейный фармакокинетический профиль при применении до 450 мг. Связывание с белками плазмы - около 55%. Объем распределения - 0,92-1,22 л / кг. Метаболизируется в печени при участии фермента глюкуронилтрансфер азы с образованием N-глюкуронида. Клиренс у взрослых составляет в среднем 39 ± 14 мл / мин, период полувыведения - 29 часов независимо от дозы препарата. Проникает в грудное молоко в концентрации, которая достигает 40-60% от концентрации в плазме крови. Выводится главным образом в виде метаболитов (глюкуронидов) и частично (менее 10%) в неизмененном виде с мочой, около 2% - с фекалиями.
При одновременном применении с препаратами, которые индуцируют микросомальные окислительные ферменты печени, период полувыведения сокращается примерно до 14 часов, при сочетании с препаратами вальпроевой кислоты (ингибируют микросомальные окислительные ферменты печени) - увеличивается до 70 часов. У молодых и у пациентов пожилого возраста значимых различий клиренса ламотриджина не наблюдается.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью средние значения клиренса составляют 0,42 мл / мин / кг, у пациентов, находящихся на гемодиализе - 0,33 мл / мин / кг между сеансами гемодиализа и 1,57 мл / мин / кг во время гемодиализа ; средние значения периода полувыведения - 42,9 часа, 57,4 и 13 часов соответственно. В течение 4-часового сеанса гемодиализа выводится около 20% ламотриджина.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) средние значения клиренса составляют 0,31, 0,24 и 0,1 мл / мин / кг соответственно.
Показания. Эпилепсия (парциальные или генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги); припадки при синдроме Леннокса-Гасто, резистентных к другим противосудорожных препаратов; биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у пациентов старше 18 лет.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь, независимо от приема пищи. Дозу, частоту и длительность применения подбирают индивидуально в зависимости от вида против эпилептической терапии, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний и клинического эффекта. При любом изменении вида терапии (отмена или назначение других психотропных препаратов) следует принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.
Приступы при эпилепсии и синдроме Леннокса-Гасто:
Взрослые и дети старше 12 лет.
Монотерапия. В течение первых 2 недель назначают 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель - 50 мг 1 раз в сутки. Далее суточную дозу повышают каждые 1-2 недели на 50-100 мг до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая терапевтическая доза составляет 100-200 мг / сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза 500 мг. В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп следующего повышение дозы не должны превышаться.
Комбинированная терапия. При совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими против эпилептическими препаратами (ингибирующими микросомальные окислительные ферменты печени или против эпилептическими препаратами с неизвестным характером влияния на фармакокинетику ламотриджина, например, литием, бупропионом) или без них, в течение первых 2 недель назначают 25 мг через день, в течение 2 недель - 25 мг ежедневно 1 раз в сутки. Далее суточную дозу повышают на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая терапевтическая доза составляет 100-200 мг / сут в 1-2 приема.
При совместном применении с против эпилептическими препаратами, которые индуцируют микросомальные окислительные ферменты печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в течение первых 2 недель назначают 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель - 100 мг в 2 приема . Далее суточную дозу повышают на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая терапевтическая доза составляет 200-400 мг / сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза 700 мг.
Биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами
у пациентов старше 18 лет.
Режим дозирования у пациентов моложе 18 лет не установлена.
При монотерапии или при совместном применении с препаратами с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литием, бупропионом) в течение первых 2 недель назначают 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель - 50 мг в сутки в 1-2 приема, на 5 неделе - 100 мг в сутки в 1-2 приема.
Поддерживающая терапевтическая доза на 6 неделе составляет в среднем 200 мг (100-400 мг) в сутки в 1-2 приема.
При совместном применении с препаратами, которые ингибируют микросомальные окислительные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты), в течение первых 2 недель назначают 25 мг через день, в течение 2 недель - 25 мг 1 раз в сутки в течение 5 недели - 50 мг в сутки в 2 приема.
Поддерживающая терапевтическая доза на 6 неделе обычно составляет 100 мг в сутки в 1-2 приема. Максимальная суточная доза 200 мг.
При совместном применении с препаратами, которые индуцируют микросомальные окислительные ферменты печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в течение первых 2 недель назначают 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель - 100 мг в сутки в 2 приема в течение 5 недели - 200 мг в сутки в 2 приема.
Поддерживающая терапевтическая доза на 6 неделе обычно составляет 300 мг в сутки в 2 приема. При необходимости на 7 неделе назначают 400 мг / сут в 2 приема.
В случае комбинированной терапии при достижении необходимой поддерживающей дозы ламотриджина другие психотропные препараты могут быть отменены с учетом возможности изменения фармакокинетики ламотриджина. После отмены препаратов с неизвестным механизмом взаимодействия с ламотриджином следует сохранять поддерживающую дозу ламотриджина в среднем 200 мг / сут (100-400 мг) в 2 приема.
После отмены препаратов, ингибирующих микросомальные окислительные ферменты печени (в том числе препараты вальпроевой кислоты), на 1 неделе следует увеличить начальную поддерживающую дозу ламотриджина, но не более, чем на 100 мг. При стандартной начальной поддерживающей дозе 100 мг / сут в течение первых 3 недель после отмены комбинированной терапии назначают по 200 мг / сут в 2 приема. При необходимости после 3 недель доза может быть увеличена до 400 мг / сут.
После отмены препаратов, индуцирующих микросомальные окислительные ферменты печени, ламотриджин обычно назначают
при начальной поддерживающей дозе 200 мг / сут - на первом недели 200 мг / сут, на втором недели - 150 мг / сутки, на 3-й неделе и далее - 100 мг / сут;
при начальной поддерживающей дозе 300 мг / сут - на первом недели 300 мг / сут, на втором недели - 225 мг / сутки, на 3-й неделе и далее - 150 мг / сутки;
при начальной поддерживающей дозе 400 мг / сут - на первом недели 400 мг / сут, на втором неделе - 300 мг / сутки, на 3-й неделе и далее - 200 мг / сут.
Для оптимизации терапии биполярных нарушений к монотерапии ламотриджином разрешены дополнительно другие психотропные препараты с учетом возможности изменения фармакокинетики ламотриджина. В случае присоединения препаратов с неизвестным механизмом взаимодействия с ламотриджином следует сохранять поддерживающую дозу в среднем 200 мг / сут (100-400 мг) в 2 приема.
В случае присоединения препаратов, ингибирующих микросомальные окислительные ферменты печени (в том числе препараты вальпроевой кислоты), ламотриджин назначают
при начальной поддерживающей дозе 200 мг / сут - 100 мг / сут;
при начальной поддерживающей дозе 300 мг / сут - 150 мг / сут
при начальной поддерживающей дозе 400 мг / сут - 200 мг / сут.
В случае присоединения препаратов, индуцирующих микросомальные окислительные ферменты печени, ламотриджин обычно назначают
при начальной поддерживающей дозе 100 мг / сут - на первом недели 100 мг / сутки, на втором недели - 150 мг / сутки, на 3-й неделе и далее - 200 мг / сут;
при начальной поддерживающей дозе 150 мг / сут - на первом недели 150 мг / сутки, на втором недели - 225 мг / сутки, на 3-й неделе и далее - 300 мг / сут;
при начальной поддерживающей дозе 200 мг / сут - на первом недели 200 мг / сут, на втором неделе - 300 мг / сутки, на 3-й неделе и далее - 400 мг / сут.
Побочные действия. Со стороны нервной системы: часто (> 1%) - раздражительность, тревожность, головная боль, головокружение, усталость, сонливость, бессонница, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия; нечасто (<1%) - агрессивность; редко (<0,1%) - подергивания, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоза, учащение судорожных припадков. Со стороны пищеварительной системы: часто (> 1%) - тошнота, рвота, диарея редко (<0,1%) - повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Аллергические реакции: синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как гипертермия, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражения печени, кожные высыпания различной тяжести, поле органная недостаточность, диссеминированное внутренне сосудистое свертывания крови. Аллергические реакции: часто (> 1%) - кожная сыпь (в основном макулопапулезная) с возможным образованием рубцов; редко (<0,1%) - мультиформная экссудативная эритема, изредка возникают синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), для которых характерна дозозависимость. Со стороны системы кроветворения: редко (<0,1%) - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны органа зрения: часто (> 1%) - диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит. Со стороны костно-мышечной системы: часто (> 1%) - артралгии, боли в пояснице; редко (<0,1%) - волчаночноподобный синдром. Другие: рабдомиолиз.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, период кормления грудью. Данная лекарственная форма не предназначена для лечения детей до 12 лет.
Передозировки. Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, госпитализация пациента с проведением дезинтоксикационной терапии.
Особенности применения. Начальная доза препарата и скорость ее повышения не должны превышать рекомендуемые инструкцией из-за риска возникновения кожной сыпи. Коррекция режима дозирования у пожилых пациентов (старше 65 лет) не требуется.
При наличии у пациентов нарушений функции печени начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить на 50% у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью и на 75% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью с учетом клинического эффекта.
С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности из-за риска накопления метаболита - глюкуронида ламотриджина. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Информации о безопасности применения ламотриджина у беременных недостаточно. Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, что обусловливает потенциальный риск развития врожденных дефектов у плода. При решении вопроса о назначении препарата в период беременности необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, достигает 40-60% от концентрации в плазме. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.
В течение первых 4-8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочное действие в виде кожной сыпи.
В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно, проявляются независимо от принятой дозы и является проявлением синдрома гиперчувствительности. Вместе с тем, отмечено несколько серьезных случаев (<0,1%), которые нуждались в госпитализации пациента и отмены препарата (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла, для которых характерна дозозависимость). Ранние признаки гиперчувствительности (гипертермия, лимфаденопатия и др.) Могут проявляться и при отсутствии кожной сыпи. Прием ламотриджина в этом случае следует отменить, если нет другой очевидной причины появления этих симптомов.
Резкая отмена препарата у больных эпилепсией может сопровождаться учащением приступов («синдром отмены»). За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (синдром гиперчувствительности), дозу следует снижать постепенно в течение 2 недель. Во время клинических исследований ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами резкая отмена препарата не вызвала повышения частоты или тяжести побочных реакций. У этих больных препарат можно отменять сразу.
Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому теоретически может влиять при длительном применении на метаболизм фолатов. Однако в клинических исследованиях даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов крови, концентрации фолатов в сыворотке (применение до 1 года) или эритроцитов (применение до 5 лет).
В период применения препарата пациентам необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты вальпроевой кислоты замедляют метаболизм ламотриджина, повышая период его полувыведения до 70 часов. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, парацетамол ускоряют метаболизм ламотриджина, сокращая период его полувыведения в 2 раза. Одновременное применение с карбамазепином повышает частоту таких побочных реакций, как головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, тошнота, проходящих при снижении дозы карбамазепина.
При одновременном применении ламотриджина (100 мг / сут) с безводным глюконатом лития (2 г 2 раза / сут, 6 дней) фармакокинетика лития не нарушается. Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина, незначительно повышая концентрацию метаболита - глюкуронида ламотриджина.
Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности - 2 года. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Производитель. ЗАО "Киевский витаминный завод".
 

Резерв лекарств 0 шт.