preventavir

Ко-ренитек инструкция и описание


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КО-ренитек
(СО-RENITEC)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: желтая, круглая, рифленая таблетка, с одной стороны надпись "MSD 718", с другой - насечка;
1 таблетка содержит 20 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
Вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, крахмал преже латинизированный, натрия бикарбонат, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е 172).
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ и диуретиков. Код АТС C09B A02.
Фармакологические свойства.
КО-ренитек является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).
КО-ренитек имеет гипотензивное и диуретическое действие. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и сохраняются в течение 24 часов. Больший процент пациентов с гипертензией лучше реагирует на лечение КО-ренитек ом, чем при назначении каждого из его компонентов в отдельности. Наличие компонента эналаприла малеата позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированная с приемом гидрохлоротиазида.
Механизм действия
Эналаприла малеат
АПФ - пептидилова дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное субстанцию ??ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролиза ется к эналаприлата, который ингибирует АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы (угнетением отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазы ИИ. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептид. Механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-системы, играет большую роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - диуретическое и гипотензивное средство, который увеличивает активность ренина плазмы. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.
Фармакодинамические свойства
Эналаприла малеат
Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.
Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла малеата не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления.
Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2 - 4:00 после перорального назначения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно регистрируется через час, а пиковое снижение АД достигается через 4 - 6:00 после назначения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендуемых дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись в течение 24 часов.
В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После назначения эналаприла малеата конечно увеличивался почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации обычно не менялась. Однако, у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась.
Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего.
Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такого воздействия.
Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид
В клинических исследованиях степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, превышал при отдельном применении индивидуальных компонентов. Кроме того, антигипертензивный эффект КО-ренитек в сохранялся в течение 24 часов.
Фармакокинетика.
Эналаприла малеат
После приема эналаприл подлежит быстрой абсорбции, и пиковые концентрации эналаприла достигается в течение одного часа. На основании данных о выделении с мочой степень абсорбции эналаприла составляет примерно 60%.
После абсорбции эналаприл быстро и в значительной степени гидролиза ется к эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация в сыворотке эналаприлата регистрируются через 3 - 4:00 после приема внутрь эналаприла малеата. Экскреция эналаприла преимущественно почечная. Основными компонентами в моче эналаприлат, на который приходится примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. За исключением конверсии до эналаприлата, нет признаков существенного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации в сыворотке эналаприлата характеризуется пролонгированным терминальной фазой, очевидно ассоциируется со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек постоянные концентрации эналаприлата достигались до четвертого дня назначения эналаприла малеата один раз в день. Эффективный половинный время для накопления эналаприлата после приема множественных пероральных доз эналаприла составляет 11:00. На абсорбцию эналаприла не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла подобный для разных доз в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.
Гидрохлоротиазид
Когда уровни в плазме оценивали в течение 24 часов, время на полжизни в плазме колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится через почки. По крайней мере 61% дозы при пероральном применении удаляется в неизменном состоянии в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид
Одновременное назначение множественных доз эналаприла малеата и гидрохлоротиазида оказывает незначительное или не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентным отдельном назначению ее компонентов.
Показания.
Лечение гипертензии у пациентов, у которых комбинированная терапия считается более целесообразным.
Способ применения и дозы.
Гипертензия
Обычная доза для взрослых составляет одну таблетку один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до двух таблеток один раз в день.
Предварительное лечение диуретиками
Симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии КО-ренитек; она чаще наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызывала нарушения водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2 - 3 дня до начала терапии КО-ренитек.
Почечная недостаточность
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл / мин. и ниже (т.е. умеренной или выраженной почечной недостаточности).
У пациентов с клиренсом в диапазоне от> 30 до <80 мл / мин. КО-ренитек должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
Рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, при умеренной почечной недостаточности составляет от 5 до 10 мг.
Побочные действия.
КО-ренитек, как правило, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами были головокружение и повышенная усталость, обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.
Другими побочными эффектами (1 - 2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая гипотензию, головная боль, кашель и импотенция.
Редко встречались такие побочные эффекты:
Сердечно-сосудистые:
- Обморок;
- Неортостатической гипотензия
- Сильное сердцебиение;
- Тахикардия
- Боль в груди.
Желудочно-кишечные:
- Панкреатит
- Диарея
- Рвота
- Диспепсия
- боль в животе;
- Метеоризм
- Запор.
Нервная система / психика:
- Бессонница;
- Сонливость
- Парестезии
- Головокружение
- Нервозность.
Система дыхания:
- Одышка.
Кожные покровы:
- Синдром Стивенса-Джонсона
- Сыпь;
- Зуд
- Значительное потоотделение.
Другие:
- Почечная дисфункция
- почечная недостаточность;
- Снижение либидо
- Сухость во рту;
- Подагра
- Шум в ушах
- Артралгия.
Описан комплекс симптомов, который может включать лихорадку, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникнуть сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани встречались редко (см. Раздел "Особенности применения").
Лабораторные данные
При назначении КО-ренитек в клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей наблюдались редко. Изредка отмечались гипергликемия, гиперурикемия и гипокалиемия. Наблюдалось также повышение уровня мочевины крови, сывороточного креатинина, увеличение содержания печеночных ферментов и / или сывороточного билирубина. Эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии КО-ренитек.
Сообщалось также о гиперкалиемии, а также о снижении показателей гемоглобина и гематокрита.
Противопоказания.
КО-ренитек противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из его компонентов и пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, связанный с назначением ранее ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Препарат также противопоказан при повышенной чувствительности к другим производным сульфонамида.
Передозировки.
Лечение передозировки КО-ренитек симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением, терапия КО-ренитек должна быть прекращена.
Симптомы передозировки: артериальная гипотензия, тошнота, слабость, головокружение на фоне нарушений электролитного баланса. В случае случайной передозировки необходимо сделать промывание желудка, если препарат принимался недавно, а также коррекция дегидратации, нарушений электролитного баланса и гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.
Эналаприла малеат
Наиболее выраженными признаками передозировки эналаприла, согласно имеющимся данным, является выраженная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензин, которая начинается примерно через 6:00 после приема препарата, и ступор. Уровни эналаприлата в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при назначении терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла малеата.
Для лечения передозировки рекомендуют внутривенное вливание физиологического раствора. При наличии ангиотензина II его введение может оказаться полезным. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Чаще всего наблюдается симптоматика, вызванная потерей электролитов (гипокалиемией, Гипохлоремия, гипонатриемией) и дегидратацией за чрезмерного диурез. Если раньше назначались препараты наперстянки гипокалиемия может усилить проявления аритмий.
Особенности применения.
Гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и при применении других средств антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, то есть недостатка жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов нужно периодически определять сывороточные электролиты через соответствующие промежутки времени.
Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При развитии гипотензии следует положить пациента в постель и при необходимости использовать внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшего его применения. После нормализации артериального давления и объема циркулирующей жидкости терапия может быть восстановлена ??или в несколько уменьшенных дозах, или с использованием каждого компонента препарата отдельно.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ должны применяться с осторожностью у пациентов с обструкцией путей оттока из левого желудочка.
Почечная недостаточность
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также при клиренсе креатинина 30 мл / мин. и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности).
КО-ренитек не должен назначаться пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин.), Пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме.
У некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях лечение КО-ренитек следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого компонента препарата отдельно.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Эти изменения были обратно: как правило, показатели возвращались в норму после прекращения лечения.
Заболевания печени
Тиазиды должны с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
Хирургия / анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительному и преходящего рост уровня кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функций пара щитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда, но при дозе 12,5 мг, содержащейся в таблетке КО-ренитек в подобные эффекты или вообще не наблюдались, или были по своему характеру незначительны.
Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и / или подагры у некоторых пациентов. Но эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны отдельные случаи ангио невротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может возникнуть в любой момент при проведении терапии.
В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Только после их исчезновения медицинское наблюдение можно прекратить. Когда отек распространяется на область лица и губ, терапия антигистаминными средствами в этих случаях обеспечивает благоприятный эффект.
Ангионевротический отек, который протекает с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и осуществить другие соответствующие лечебные мероприятия.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у других пациентов. Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротического отека, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. Также раздел "Противопоказания").
У пациентов, которые получают тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшение течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.
Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Пациенты на гемодиализе
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69®) и получали одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.
Кашель
Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Возможность кашля в связи с лечением ингибитором АПФ должна рассматриваться как часть дифференциальной диагностики кашля.
Применение во время беременности
При установлении беременности прием КО-ренитек в должен быть немедленно прекращен, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.
Ингибиторы АПФ могут вызвать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении их беременным женщинам во время второго и третьего триместров. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию и / или гипоплазию черепа. Возможно развитие олигогидрамнион, наверное, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких.
Подобные побочные эффекты, как правило, не возникали во время первого триместра беременности из-за ограниченного внутренне маточный влияние ингибиторов АПФ.
Традиционное применение диуретиков у практически здоровых женщин во время беременности не рекомендуется, так как при этом иметь и плод находятся под ненужным риском осложнений, включая желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Если КО-ренитек применяется во время беременности, пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки внутришньоамниотичного пространства. При обнаружении олигогидрамнион прием КО-ренитек в должен быть прекращен, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери. Но и врачи, и пациенты должны знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.
Новорожденные, чьи матери принимали КО-ренитек, должны тщательно обследовать ся на предмет выявления в них гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом теоретически он может быть удален путем обменного переливания крови. Пока нет клинического опыта удаления гидрохлоротиазида из кровообращения плода; этот препарат также проникает через плацентарный барьер.
Назначение во время лактации
Как эналаприл, так и тиазиды определяются в материнском молоке. В случае, когда применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Результаты клинических исследований эффективности и переносимости эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые назначали одновременно, были подобные у пожилых и более молодых пациентов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Другие антигипертензивные средства
При назначении эналаприла малеата в сочетании с другими гипертензивными препаратами может наблюдаться усиление эффекта.
Калий сыворотки
Потеря калия под влиянием диуретиков тиазидного ряда, как правило, ослабляется под влиянием эналаприла. Уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы.
Применение калиевых добавок, диуретиков, которые сохраняют калий, или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью нецелесообразно, поскольку может привести к существенному росту содержания калия в сыворотке.
Препараты лития
Препараты лития, как правило, не назначаются с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития литиевой интоксикации; совместное применение не рекомендуется. Необходимо изучить инструкцию по применению препаратов лития перед их назначением.
Нестероидные противовоспалительные препараты
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые лечатся нестероидными противовоспалительными препаратами, одновременное применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.
Недеполяризующие мио релаксанты
Тиазиды могут повышать чувствительность к тубо курарину.
Условия хранения.
Хранить при температуре 15-30С, в недоступном для детей месте.
Срок годности: таблетки в блистерах - 3 года; таблетки во флаконах - 2 года.
Нельзя применять препарат после окончания срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка.
По 7 таблеток в блистере из ПВХ-пленки и АЛ-фольги. По два (14 таблеток) или четыре (28 таблеток) блистера с листком-вкладышем в картонной упаковке.
По 56 таблеток во флаконе полимерном с 2 пластиковыми пеналами с силикагелем внутри с инструкцией по применению в картонной упаковке.
Производитель. Merck Sharp & Dohme BV / Мерк Шарп и Доум Б.В.
 


 

Новости медицины:


Резерв лекарств 0 шт.