Ко-диован инструкция и описание
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Ко-Диован
(CO-DIOVAN)
Состав
Действующее вещество: 1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида
Вспомогательные вещества:
Ко-Диован 80 / 12,5 мг кремния диоксид коллоидный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый ( Е172)
Ко-Диован 160 / 12,5 мг кремния диоксид коллоидный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)
Ко-Диован 160/25 мг кремния диоксид коллоидный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е172 ), железа оксид черный (Е172).
Ко-Диован 320 / 12,5 мг кремния диоксид коллоидный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный ( Е172)
Ко-Диован 320/25 мг кремния диоксид коллоидный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172)
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.
Код АТС С 09D А 03.
Клинические характеристики.
Показания. АГ у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется моно терапией.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов валсартана.
Беременность.
Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза валсартана - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг в день. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг в день. Таблетки 160 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг / 12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг / 25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг / 12,5 мг. Таблетки 320 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг / 12,5 мг.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2 - 4 недель.
Препарат Ко-Диован можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости.
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина>
30 мл / мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза коррекции дозы не требуется.
Косвенно реакции.
Нежелательные эффекты имели в целом слабо выраженный и преходящий характер.
С частотой 1% и более наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль, головокружение, назофарингит (включая фарингит и ринит), усталость, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диарея, артралгия, боль в спине.
С частотой менее 1% наблюдались такие побочные эффекты, как боль в животе, беспокойство, артралгия, астения, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, импотенция, гастроэнтерит, повышенное потоотделение, гипестезия, гипокалиемия, гипотензия, грипп, бессонница, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, парестезии, фаринголарингеальную боль, поллакиурия, повышение температуры, застойные явления в околоносовых пазухах, синусит, сонливость, растяжение связок, обморок, тахикардия, шум в ушах, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нечеткость зрения, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией. Данные пост маркетинговых исследований продемонстрировали единичные случаи ангио невротического отека, сыпи, зуда и других реакций гиперчувствительности / аллергии, включая сывороточную болезнь и васкулит. Сообщалось также об отдельных случаях нарушения функции почек и миалгии. Были также зафиксированы случаи отека легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах связанные с применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредованное идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид, что встречается редко.
Результаты лабораторных исследований. В 3,7% пациентов, получавших Ко-Диован, концентрация калия в сыворотке снизилась более чем на 20% по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (3,1%).
В контролируемых клинических исследованиях повышение уровня креатинина и азота мочевины крови (BUN) наблюдалось в 1,9% случаев и 14,7% соответственно у пациентов, принимавших Ко-Диован и в 0,4% случаев и 6,3% соответственно в пациентов, принимавших плацебо.
Нейтропения наблюдалась в 0,1% пациентов, принимавших Ко-Диован по сравнению с 0,4% пациентов, принимавших плацебо.
Валсартан. Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях монотерапии валсартаном, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом, встречались с частотой менее 1%, снижение либидо, острая почечная недостаточность, единичные случаи повышения показателей функции печени.
Гидрохлортиазид. Средство широко применяется в течение многих лет, причем чаще применяются дозы выше той, которая входит в состав валсартана. При проведении монотерапии те аридных диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможна ряд побочных эффектов:
- Изменения электролитов и метаболизма: Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении те аридных диуретиками. Лечение те аридных диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
- Другие: часто - крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция; редко - фотосенсибилизация, расстройства ЖКТ, запор, диарея, холестаз, желтуха, сердечная аритмия,
головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический
эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонит и отек легких.
Передозировки. Передозировка валсартаном может привести к выраженной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к снижению уровня сознания, сердечной недостаточности и / или шока.
При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитические расстройства, связанные с аритмией и мышечными спазмами.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является внутривенное вливание солевого раствора. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы. А для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, риск для плода не может быть исключен. Известно, что действие ингибиторов АПФ (АПФ) на матку, в случае их назначения беременным во II и III триместрах, приводит к нарушению и гибели развивающегося плода. Введение те аридных диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в дальнейшем у взрослых. Были сообщения о спонтанном аборт, маловодие и почечную дисфункцию у младенцев, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Поэтому Ко-Диован, как и любой другой препарат, который имеет непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не рекомендуется применять в период беременности и лактации. Если беременность выявлена ??в период лечения, Ко-Диован следует отменить как можно быстрее.
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Диован у матерей, которые кормят грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлены.
Особенности применения.
Изменения электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении валсартана с солями калия, калий хранящихся диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении те аридных диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови.
Лечение те аридных диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или объема циркулирующей крови в организме, например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале
терапии Ко-Диованом может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.
В случае гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести внутренне инфузии солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, безопасность применения валсартана не установлена.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина>
30 мл / мин) коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Ко-Диован следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Как и при назначении других антигипертензивных средств, желательно соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.
Следует быть осторожными и часто проверять содержание калия в сыворотке крови при применении данного препарата с солями калия, калий хранящихся диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (гепарин и т.п.).
Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичность при параллельного приема ингибиторов АПФ и тиазидов. Опыт одновременного применения валсартана и лития отсутствует. Однако рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови во время их одновременного применения.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне приема препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Благодаря те аридных компонента, входящего в состав валсартана, возможны следующие лекарственные взаимодействия тиазиды потенцируют действие производных кураре.
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, производных салициловой кислоты, индометацина) может ослабить диуретическое и гипотензивное активность те аридных компонента, входящего в состав валсартана. Гиповолемия, возникшей параллельно, может стимулировать острую почечную недостаточность.
Риск развития гипокалиемии повышать назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты. В случае аритмии, вызванной наперстянки, при приеме тиазидов, как побочное действие, гипокалиемия или гипомагниемия.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу, повысить риск возникновения побочных реакций, амантадина, увеличить гипергликемический эффект диазоксида уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивного эффекты.
Биодоступность тиазидных диуретиков могут повышать антихолинергические средства (например, атропин, биперидена), очевидно, вследствие снижения перистальтики желудка и кишечника и скорости опорожнения желудка.
Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, которая имела место при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Всасывания тиазидных диуретиков.
В результате одновременного применения тиазидных диуретиков и витамина D или солей кальция может повышаться концентрация кальция в сыворотке крови.
При одновременном применении циклоспорина повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Активным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС) является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I при участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции кровяного давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1 рецепторов и имеет намного большее (примерно в 20 000 раз) родство с АТ1 рецепторами, чем с АТ2 рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7, 9%, соответственно). У пациентов, которые ранее лечились ингибиторами АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев, в то время, как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4 - 6:00. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Вследствие этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением те аридных диуретика.
Фармакокинетика
Валсартан. После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности валсартана составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1 / 2α <1 ч и t1 / 2β около 9 ч).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94 - 97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л / ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л / ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов, после приема препарата концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время», однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлортиазид. Всасывания гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax - около 2 ч). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения
описывается в общем биекспоненцийною нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6 - 15 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) растет прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.
Биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60 - 80%. Выводится с мочой более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамиду.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначительный и не имеет клинической значимости.
Валсартан / гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Больные пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у больных молодого возраста, однако он не был клинически значимым.
Ограниченные данные позволяют предположить, что у больных пожилого возраста как здоровых, так и тех, которые страдают артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Больные с нарушением функции почек. Больным с клиренсом креатинина 30 - 70 мл / мин коррекция дозы не требуется.
Нет данных о применении валсартана у больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлортиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.
Вывод гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что этот препарат выводится почками.
Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.
Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Ко-Диован 80 / 12,5 мг: светло-оранжевые, овальные, чуть выпуклые, с надписями "HGH" с одной стороны и "CG" - с другой;
Ко-Диован 160 / 12,5 мг: темно-красные, овальные, чуть выпуклые, с надписями "HНH" с одной стороны и "CG" - с другой;
Ко-Диован 160/25 мг коричнево-оранжевые, овальные, чуть выпуклые, с надписями "HХH" с одной стороны и "NVR" - с другой.
Ко-Диован 320 / 12,5 мг розовые, овальные, со скошенными краями, с надписями "HIL" с одной стороны и "NVR" - с другой;
Ко-Диован 320/25 мг: желтые, овальные, со скошенными краями, с надписями "CTI" с одной стороны и "NVR" - с другой.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ° С, предотвращать воздействию влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. Таблетки, покрытые оболочкой, 80 мг / 12,5 мг № 14, 28; по 160 мг / 12,5 мг
№ 14, 28; по 160 мг / 25 мг № 14, 28, по 320 мг / 12,5 мг № 14, 28, по 320 мг / 25 мг № 14, 28.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария для Новартис Фарма АГ, Швейцария.