preventavir

Анкотил инструкция и описание

АНКОТИЛ
(ANCOTIL)
Общая характеристика:
Международное название flucitosin;
основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость без цвета или почти без него;
1 мл раствора содержит флуцитозина 10 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, трометамол, соляная кислота, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инфузий.
Фармакологическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.
Код ATC J02A.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Активный ингредиент Анкотила - флуцитозина (5-ФЦ) - является фторная ним пиримидина, который проявляет противогрибковые свойства при лечении ряда системных микозной инфекций. По микроорганизмов, которые чувствительны к действию препарата, флуцитозина играет роль конкурентного ингибитора в метаболизме урацила. Клетки возбудителей поглощают флуцитозина и с помощью специфической цитозиндезаминазы дезаминуе его в 5-фтор урацил. Последний встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что приводит фунгицидное активность препарата. Наряду с этим подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза грибковой ДНК. В отношении некоторых возбудителей фунгицидное действие препарата проявляется при длительном контакте с активным веществом.
Анкотил имеет фунгистатическое и фунгицидное действие in vitro и in vivo по отношению к дрожжевых грибков (кандид), а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластоми козу. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическое действие; проведение курса комбинированной терапии в сочетании с амфотерицином В обеспечивает клинический эффект.
В большинстве случаев изолированные штаммы, полученные от больных из европейских стран, до сих пор не проходили терапии, оказались чувствительными к действию 5-ФЦ (93% с диагнозом кандидоз и 96% - криптококкоз).
Минимальная концентрация для подавления этих микроорганизмов обычно находится на уровне 0,03 - 12,5 мг / л. При лечении Анкотила в первично чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость. Поэтому определение чувствительности рекомендуется проводить до и во время лечения. Для этого особенно подходят тесты, разработанные Shadomy и Speller, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов. Рекомендуется использование дисковых тестов с 5-ФЦ.
В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении Анкотила и амфотерицина В активность взаимно усиливается по отношению ко многим штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в случае, когда возбудители были чувствительны к Анкотила.
Фармакокинетика. Анкотил хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, в том числе диффундирует в спинномозговую жидкость. Объем распределения после внутривенного введения составляет 0,8 л / кг. Связывание с белками плазмы - на минимальном уровне (2-4%).
Концентрация препарата в ликворе и перитонеальной жидкости составляет примерно 75% от уровня концентрации в сыворотке.
Концентрация в сыворотке должна составлять не менее 20-25 мг / л (за исключением лечения кандидоза мочевыводящих путей (см. "Способ применения и дозы»). Следует избегать длительного поддержания концентрации выше 100 мг / л из-за повышения риска развития побочных реакций.
Метаболизм. 90% дозы флуцитозина (5-ФЦ) выводится почками в неизмененном виде (клуб очковая фильтрация). Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фтор урацил (5-ФУ). Соотношение площадей под кривой (AUC) и 5-ФЦ составляет примерно 4%.
Вывод. У взрослых с нормальной функцией почек полувыведения составляет 3-6 часов, у недоношенных детей - 6-7 часов. При нормальной функции почек концентрация веществ в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.
Фармакокинетика в отдельных клинических случаях. Поскольку Анкотил выводится через почки практически в неизмененном виде, нарушение функции почек повышает период полувыведения. Это обстоятельство следует всегда учитывать при определении дозирования (см. "Дозирование в отдельных случаях»).
Показания. Анкотил применяется для лечения системных инфекций, вызванных дрожжевыми и другими грибковыми возбудителями, чувствительные к действию препарата:
генерализованного кандидоза
криптококкоз
хромобластоми козу
аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В);
инфекций, вызванных микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.
Способ применения и дозы. Анкотил раствор для инфузий вводится внутривенно капельно; допускается прямое внутривенное введение через центральный венозный катетер или введение путем перитонеального инфузии.
Взрослые и дети
Обычный режим дозирования
Суточная доза для взрослых и детей - 200 мг / кг массы тела, разделенная на 4 дозы, которые вводятся в течение 24 часов.
Для лечения кандидоза мочевыводящих путей обычно достаточно суточной дозы 100 мг / кг массы тела, разделенной на 4 дозы, которые вводятся в течение 24 часов.
Для пациентов с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к Анкотила возбудителями, может оказаться достаточным введение суточной дозы 100-150 мг / кг массы тела. При этом введением меньшей дозы достигается достаточный эффект.
Стандартная разовая доза при кандидозе и криптококкозе составляет 37,5-50 мг / кг массы тела и вводится путем коротких вливаний (20-40 мин) при условии обеспечения баланса жидкости в организме больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами - 6:00.
Как правило, продолжительность курса лечения составляет 1 неделю.
При острых инфекциях типа кандидомикотичного сепсиса продолжительность лечения составляет, как правило, 2-4 недели.
В под острых и хронических случаях необходимо более длительное лечение; причем рекомендуется комбинированное применение Анкотила и амфотерицина В. При лечении криптококкового менингита курс лечения длится 4 месяца.Анкотил эффективно удаляется из организма с помощью гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации. При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно достигает уровня клиренса креатинина.
Продолжительность курса лечения определяется индивидуально.
новорожденные
Дозировка для лечения новорожденных определяется так, как для взрослых и детей. При этом следует иметь в виду большую вероятность нарушения функции почек, которая присуща этому возрасту или является следствием проведения токсической для почек терапии.
Рекомендуется регулярное проведение мониторинга уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке и, при необходимости, соответствующая коррекция режима дозирования.
При наличии нарушения функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата (см. Выше таблицу "Дозировка в отдельных случаях»).
Если нарушение функции почек не обнаружено, но в сыворотке отмечается превышение уровня рекомендованной концентрации 5-ФЦ, следует уменьшить дозу до минимальной, а режим интервалов между процедурами оставить на том же уровне.
Престарелые
Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов в этой возрастной группе пациентов аналогичный тем, которые установлены для других возрастных групп.
Особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек.
Анкотил в комбинации с амфотерицином В
Как показали экспериментальные данные, сочетание Анкотила с амфотерицином В во многих случаях оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное действие.
Клиническое исследование показали, что комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них как монотерапия. Кроме этого, применение комбинации позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты. Одновременно сокращается продолжительность курса лечения. И наконец, применение комбинированной терапии позволяет предупредить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, который происходит при монотерапии Анкотила.
Применение комбинированной терапии особенно эффективным при лечении криптококкоза, а также при под острых и хронических грибковых инфекциях, таких как менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит и др.Внимание! Др фузионные раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В. Нельзя сочетать в одной капельницы др фузионные раствор Анкотила и амфотерицина
Согласно вышеприведенному режима дозирования, пациентам с нормальной функцией почек назначают полную дозу Анкотила и меньше половины обычной дозы амфотерицина В. Однако даже эта уменьшенная доза амфотерицина В иногда может снизить клиренс креатинина и соответственно уменьшить вывода 5-ФЦ из организма. В таких случаях дозу Анкотила уменьшают в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. "Дозирование в отдельных случаях»).
Во время лечения следует периодически контролировать развернутую формулу крови для контроля функции почек следует регулярно определять креатинин сыворотки и клиренс креатинина. Следует также соблюдать обычные меры предосторожности и рекомендации по применению в отношении амфотерацину В.
Побочное действие. При лечении Анкотила могут развиваться побочные эффекты, которые по месту локализации можно объединить в следующие группы:
Сердечно-сосудистая система: интоксикация миокарда, нарушение желудочковой функции, остановка сердца.
Дыхание: боль в грудине, одышка, остановка дыхания.
Кожа: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некроз.
Желудочно-кишечная система: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина.
Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени, желтуха, повышение активности ферментов печени в сыворотке крови. В редких случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводила к летальному исходу.
Мочевыделительной системы: азотемия, повышение уровня креатинина / мочевины / азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.
Кроветворная система анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В редких случаях у ослабленных больных (на фоне существующей иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения, угнетение костного мозга). В данной категории больных эти симптомы могут иметь необратимый характер.
ЦНС: атаксия, потеря слуха, головная боль, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, пирексия, головокружение, седативный эффект, судороги, потеря четкого восприятии действительности, галлюцинации, психозы.
Другие симптомы: утомляемость, слабость, повышенная чувствительность, гипогликемия, гипокалиемия.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к флуцитозина или компонентов препарата в анамнезе. Беременность, кормление грудью.
Особенности применения. До и после лечения необходимо контролировать функцию почек у больных путем определения клиренса креатинина. При необходимости проводится соответствующая коррекция режима дозирования (см. "Дозирование в отдельных случаях»).
У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю.
Анкотил не следует применять больным с почечной недостаточностью при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации 5-ФЦ в сыворотке.
Следует соблюдать осторожность при введении препарата больным с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и функцию печени - каждые сутки в начале лечения, а затем 2 раза в неделю.
Беременность и кормление грудью
Контролируемых исследований с участием беременных не проводилось. Поэтому препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода.
Не обнаружено, проникает активное вещество в материнское молоко. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, врач должен принять решение, нужно прерывать кормление грудью во время терапии.
При определении уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация 5-ФЦ в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, не является информативной для дальнейшего подъема уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке. Для мониторинга уровня 5-ФЦ в сыворотке рекомендуется делать анализ крови до проведения следующей процедуры.
При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ошибочно положительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.
При определении объема введения растворов электролитов для больных с почечной или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса необходимо учитывать объем др фузионные раствора Анкотила и содержание натрия (138 ммоль / л).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, обслуживать машины и на психофизическую активность.
Во время приема препарата Анкотил не следует управлять транспортными средствами и обслуживать машины.
Передозировки. Случаев передозировки не зарегистрированы.
Предполагаемый эффект - повышение риска развития побочных реакций и тяжести их течения.
Концентрация 5-ФЦ в сыворотке более 100 мг / л в течение длительного времени сопровождается увеличением количества побочных эффектов.
В случае передозировки следует обеспечить поступление достаточного количества жидкости (при необходимости - внутривенное введение), поскольку Анкотил выводится через почки в неизмененном виде. Необходим регулярный контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонения от нормы следует применять симптоматическое лечение. Поскольку гемодиализ существенно снижает концентрацию 5-ФЦ в сыворотке у больных анурией, гемодиализ можно использовать как метод терапии в случае передозировки Анкотила.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Поскольку при лечении Анкотила риск развития лейкопении (особенно нейтропении, которая часто сопровождается тромбоцитопения), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежесуточный контроль периферической крови.
В связи с тем, что вывод 5-ФЦ происходит почти исключительно через почки, все лекарственные средства, снижающие клуб очковую фильтрацию, увеличивают период полувыведения активного вещества Анкотила. В таких случаях необходим регулярный контроль клиренса креатинина, а также соответствующая коррекция дозы.
Инфузионные растворы Анкотила и амфотерицина В следует вводить отдельно.
Анкотил можно применять одновременно с парентеральными растворами натрия хлорида 0,9% и 0,18% или глюкозы 5% и 4%. Никакие другие лекарственные средства не должны добавляться к др фузионные раствора Анкотила.
Условия хранения. Хранить при температуре 18 - 25 ° С в защищенном от света месте.
Хранение при температуре ниже 18 ° С может приводить к образованию осадка. Осадок растворяется при нагревании флакона до 80 ° С не более 30 минут.
Хранение при температуре выше 25 ° С может способствовать превращению флуцитозина в цитостатик фтор урацил; при этом внешний вид раствора не меняется.
Хранить в недоступном для детей месте.
Начавшийся флакон хранить.
Срок годности - 2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Флаконы по 250 мл №5 в контейнере и в картонной коробке.

Новости медицины:


Резерв лекарств 0 шт.